上海赛伦生物技术有限公司是一家专业从事于抗毒素、抗血清制品生产研发的生物医药高新技术企业，其主要产品为马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)₂）、抗蛇毒血清系列、抗狂犬病血清。在抗毒素、抗血清产品的研发和生产上拥有雄厚的技术实力，是国内该系列产品线最全的企业。尤其是抗蛇毒血清系列产品为国内生产，是治疗毒蛇咬伤中毒的急救药物，每年救治大量蛇伤病人。

破伤风是由创伤引起的一种特异性感染，其病源为破伤风棱菌。该病治疗较为困难，病死率高达20%至50%。目前预防和治疗破伤风最有效的方法是注射破伤风抗毒素（TAT）和人破伤风免疫球蛋白（TIG）。

TAT系用破伤风类毒素免疫马所制得的抗毒素免疫球蛋白，属于抗血清类（生物制品）药物，由于其提取工艺（胃酶消化法）简单，不仅效价低，且不良反应发生率高；TAT自《中国药典》收载以来由于其生产工艺的不断提高也做出过多次修改，但至今临床使用仍普遍反映阳性反应率高达30%以上；TAT高阳性率的问题至今仍然是困扰广大使用者的一大难题，不但具有潜在的危险，也为部分患者带来不必要的医疗负担（脱敏注射：耗费90-120分钟和增加4次注射费用）。虽然由于药典标准的提高至使部分生产企业生产能力下降，临床使用仍普遍反映阳性率偏高。可见传统的TAT,无论从临床使用的安全性和经济性，有必要探索新工艺，提高产品质量。国家相关主管部门也多次要求各生产厂家改进生产工艺，提高制品质量。

另一种产品是属于人血制品的人破伤风免疫球蛋白，人破伤风免疫球蛋白系用乙肝疫苗免疫后再经吸附破伤风免疫疫苗免疫的健康人血浆，经提取，灭活病毒制成。具有几乎无过敏，不需做皮试的优势，尤其适合对TAT过敏的患者。由于血液市场供应紧张，作为用特种血浆为原料的人破伤风免疫球蛋白是一种特异性免疫球蛋白，其产量更是极其有限的，不能满足市场的需求（仅满足不到1%的市场需求），而且产量极其不稳定，供应链存在较大风险。价格昂贵，只能满足较少数高端人群和特殊人群的需求。同时还存在同源性感染的风险。

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)₂）是我公司改进了原生产工艺，将现代柱层析纯化技术应用于抗毒素生产制备，研发的传统破伤风抗毒素的升级换代产品，产品质量大幅提高，目前为国内生产。马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)₂）的应用使由于异源蛋白引起的过敏反应和血清病的发生率大幅度下降，使我国的抗毒素产品的质量标准达到了国际先进水平，为广大患者提供了更加安全高效的医疗产品。

1、工艺水平

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)₂）产品对原有工艺进行了重大改进，将先进的柱层析纯化技术应用于产品的纯化制备，其产品质量较国家标准大幅提高，其先进的质量技术标准业已获得国家药监局批准（YBS01042011），达到国际先进水平。

公司生产厂房均通过国家2010版GMP认证。其中关键的柱层析的纯化介质全部采用当前全世界的GE公司产品，瑞典原产进口，以确保产品的品质。

2、       高纯高效

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)₂）产品与原破伤风抗毒素产品相比，其主要有效成分F(ab)’₂的含量（即纯度）由改进前的50-60%提高到80%左右（提高幅度30-50%），产品比活性（单位浓度内的产品有效性）提高幅度达80-100%。此两项主要质量指标远远高于《中国药典》（2010年版）规定的国家标准，达到国际同类产品先进水平。

3、安全

马破伤风免疫球蛋白（F(ab′)₂）中完整IgG含量限定≤5%，远低于国家药典（2010版）≤10%的标准。由于破伤风抗毒素来源于马血清，其外源蛋白是导致阳性反应的主要原因。限定完整IgG含量，能有效降低阳性反应的发生率。

4 工艺比较（和2010年药典）

新产品的主要质量指标显著高于2010版国家标准，并获得国家食品药品监管局颁布的质量技术标准YBS01042011。由于采用先进的柱层析纯化工艺生产技术，降低了IgG等大分子的含量，提高了产品有效成分F(ab’)₂的相对含量（纯度），而且大幅度提高了产品的比活性，（单位蛋白含量的活性值），从而提升了产品应用的安全性和有效性。

5.、疗效、安全性及费用

马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)₂）的应用使由于异源蛋白引起的过敏反应和血清病的发生率大幅度下降，从而使我国破伤风抗毒素的产品质量达到国际先进水平，为广大患者带来了更加安全有效的产品。

由于生产工艺的提高，该产品目前成本有所增加，但从增加药物使用安全性、节约医疗资源、减少病人治疗时间和由于脱敏增加的医药费负担等方面来说应该得到正面的评价。本类制品的使用对于患者来说绝大多数情况下属于一次性使用，并不会出现反复或长期使用的情况，因此患者的负担是非常有限的。

 综上所述，从产品的疗效、安全性、患者的承受能力以及供应链的风险等方面综合考虑，马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)₂）是我国目前预防和治疗破伤风的，提高产品质量、重视药物安全性也是全世界制药行业发展的目标。

                                                                    上海赛伦生物技术有限公司